Mangini est connu pour ses prouesses techniques et détient 5 records du monde de vitesse à la batterie (vous pourrez réaliser pourquoi en visualisant l'extrait présenté ici, notamment dans la dernière minute). Il a rédigé deux ouvrages sur ses techniques de batteur, intitulés Rhythm Knowledge.

Il commença la batterie à l'âge de cinq ans. En 1987, Mangini réalise une de ses premières performances musicales de haut niveau : il joue de la batterie pour le Rick Berlin Band à Boston, où il travaille avec le bassiste Phillip Bynoe.

En 1991, il commence à travailler avec le groupe de thrash metal Annihilator. En 1994, il rejoint le groupe Extreme dont le guitariste, Nuno Bettencourt, est un ami de longue date. Après la dissolution du groupe en 1996, il est informé par Jeff Campitelli (le batteur de Joe Satriani) que le guitariste Steve Vai auditionne des batteurs pour son groupe. Mike Mangini passe l'audition avec succès.

En 2000, il devient maître de conférences au Berklee College of Music et participe à la formation de Tribe of Judah, avec d'anciens membres d'Extreme. Il enregistre de nombreux disques, parmi lesquels un deuxième album avec Annihilator. Il joue également plus ponctuellement pour certains artistes comme Sal DiFusco, Bill Lonero et Chris Emerson.

En 2005, il accepte un poste d'enseignant à plein temps au Berklee College of Music.